基因治疗给予卵巢癌患者希望

作者:常螨

<p>来自哈佛大学和马萨诸塞州总医院的一组研究人员发现了一种基因疗法,可以提供抑制女性生殖器官发育的蛋白质,可能会提高化疗后复发的卵巢癌患者的生存率</p><p>抑制女性生殖器官的发育可以提高化疗后复发的卵巢癌患者的生存率70%的时间发生复发并且总是致命的在他们的报告中接受在哈佛大学附属的PNAS早期版本的在线出版物马萨诸塞州综合医院(MGH)描述了单次注射改良版的苗勒抑制物质(MIS),一种对性发育至关重要的蛋白质,在小鼠模型中抑制化疗耐药性卵巢肿瘤的生长,而不是所有的测试肿瘤 - 从患者肿瘤移植的细胞生长 - 敏感对于这种治疗方法,研究人员还概述了一种非侵入性的体外癌症细胞筛查方法,用于治疗反应性“我们的研究结果非常重要,因为目前没有针对复发性,化学耐药性卵巢癌的治疗选择,”哈佛大学医学院(HMS)外科讲师说</p><p> MGH儿科外科研究实验室Pepin的David Pepin是该报告的主要作者“这也证明了AAV9载体基因疗法可用于提供生物制剂治疗卵巢癌的概念,并且首次代表这种方法已经在这种类型的卵巢癌模型中进行了测试“在胚胎发育期间,MIS由雄性胚胎中的组织分泌,以防止缪勒导管的成熟,否则会导致女性生殖器官MIS治疗卵巢癌的潜力MGH Ped的主任帕特里夏·多纳霍(Patricia Donahoe)已经对其他生殖肿瘤进行了多年的研究iatric外科研究实验室和该研究的高级作者Donahoe团队先前的研究表明,MIS通过靶向化疗后存活的癌症干细胞,抑制动物和人类细胞系中的卵巢癌生长;但以前生产MIS的方法无法产生足够数量的高质量蛋白质用于临床前试验</p><p>目前的研究采用了由Pepin开发的MIS基因的修饰形式,以产生更高纯度和有效性的蛋白质,并与公认的病毒载体相结合AAV9用于输送到腹膜腔,这是卵巢癌复发的常见部位修改后的MIS / AAV9构建体针对从腹水中摄取的肿瘤细胞进行测试,该腹水积聚在几例复发性卵巢癌患者的腹部中</p><p>初步实验证实这些细胞表达MIS受体蛋白,携带表明其作为癌症干细胞的身份的标志物,并通过MIS体外抑制它们的生长</p><p>将MIS / AAV9构建体单次注射到小鼠的腹膜腔中导致MIS的表达升高</p><p>整个腹腔和相邻肌肉的组织M的有效性在植入卵巢癌细胞的小鼠中测试IS / AAV9构建体</p><p>测试显示在肿瘤植入前三周用MIS / AAV9治疗显着抑制肿瘤生长</p><p>在更临床相关的实验中,将治疗应用于肿瘤已经存在的小鼠通过植入来自五个不同患者的癌细胞诱导的显着抑制由五个患者中的三个的细胞产生的肿瘤的进一步生长来自200多名患者的肿瘤样品的分析显示88%表达一定水平的MIS受体,65%表达中度或高度蛋白质表达“由于对所有患者的MIS基因治疗反应并不相同,因此首先筛查每位患者的肿瘤以确保他们的反应非常重要”Pepin说道“我们还没有确定治疗反应的生物标志物 - 我们正在寻找的东西 - 我们已经描述了一种快速生长肿瘤细胞的方法来自腹水的评估药物敏感性如果进一步的研究证实了化疗耐药肿瘤对这种MIS基因治疗的敏感性,抑制肿瘤复发的能力可以显着延长患者的生存期“所有植入的肿瘤细胞均来自之前所有治疗失败的患者,因此60%的反应率对于单一药物非常重要,”Donahoe说,他是HMS的Bartlett杰出外科教授“管理能力”这个MIS / AAV9构建体 - 由马来西亚大学基因治疗项目主任高平平和基因治疗领域的长期领导者准备 - 作为一种单作用长效注射剂,可以有效地使用复杂的蛋白质在临床上是可行的和对患者友好的我们的结果提供了概念证据并预测了以前无法实现的患者护理翻译“出版物:DavidPépin等人,”AAV9提供改良的人Mullerian抑制物质作为基因疗法源自患者的卵巢癌异种移植物,“PNAS,2015; doi:101073 / pnas1510604112消息来源:....

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